Skip to content

Zaktualizuj dane Rociletinib za pomocą wskaźnika RECIST Potwierdzona odpowiedź

7 miesięcy ago

757 words

W naszym artykule opublikowanym 30 kwietnia 2015 r. Opisaliśmy aktywność rociletinibu, inhibitora receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) ze swoistością dla mutacji T790M u pacjentów z mutacją dodatnią pod względem mutacji EGFR w fazie Test TIGER-X. Kluczowym odkryciem był odsetek odpowiedzi wynoszący 59% (95% przedział ufności [CI] od 45 do 73) u 46 pacjentów z udowodnioną biopsją opornością na T790M, w której podawano uprzednio podawane inhibitory EGFR. W listopadzie 2015 r. Clovis Oncology wydał komunikat prasowy, który zawierał zaktualizowane dane z puli pacjentów z TIGER-X i TIGER-2 (kolejne badanie II fazy rociletinibu), stwierdzając, że wskaźnik potwierdzonej odpowiedzi wynosił 28 do 34%. 2 Ponieważ wskaźniki odpowiedzi znacznie się różniły, autorzy artykułu z czasopisma przeprowadzili niezależną, zaktualizowaną analizę obejmującą pacjentów, których dane zostały zgłoszone w tym artykule.
Większość badań onkologicznych, w tym TIGER-X, wykorzystuje standardową metodę oceny odpowiedzi nowotworu zwaną Kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) .3 W sekcji RECIST należy zachować częściową odpowiedź na drugi skan, który został uzyskany co najmniej 4 tygodnie później, aby zostać sklasyfikowanym jako potwierdzona odpowiedź częściowa. TIGER-X zgłosił się do 130 pacjentów, gdy zgłaszaliśmy pierwsze wyniki, ale badanie ostatecznie objęło 612 pacjentów. Mediana czasu obserwacji podana w artykule wynosiła 10,5 tygodnia; z 6-tygodniowymi przerwami w teście, co najmniej połowa pacjentów przeszła tylko jedno badanie oceny odpowiedzi w momencie odcięcia danych; dlatego wiele zgłoszonych odpowiedzi było niepotwierdzonymi częściowymi odpowiedziami.
Rysunek 1. Rysunek 1. Wskaźniki odpowiedzi w raporcie początkowym i zaktualizowanej analizie. Początkowo zgłaszana kategoria odpowiedzi, zaktualizowana kategoria dotycząca potwierdzonej odpowiedzi (dojrzała najlepsza odpowiedź) i poziom początkowej dawki dla każdego pacjenta są pokazane dla pacjentów z centralnie potwierdzonym T790M-dodatni rak płuc (Panel A) i te z chorobą T790M-ujemną (Panel B). Wskaźniki częściowej odpowiedzi są wyświetlane dla początkowych analiz i współczynników potwierdzonej częściowej odpowiedzi dla zaktualizowanych analiz. Kropki przedstawiają pacjentów z potwierdzoną częściową odpowiedzią w czasie analizy. Sześciu pacjentów nie można było ocenić w raporcie wstępnym; czworo pacjentów nie przeszło jeszcze żadnych przeglądów restautacyjnych, a dwóch nie miało choroby, którą można by ocenić zgodnie z Kryteriami Oceny Odpowiedzi w Stałych Guzach w punkcie wyjściowym. Gwiazdka wskazuje na jednego pacjenta z ujemną chorobą T790M, u którego wystąpiła progresja mózgu wystarczająco wcześnie w trakcie choroby, aby zmienić oznaczenie kategorii odpowiedzi z częściowej odpowiedzi na postępującą chorobę.
Niezależnie przejrzeliśmy przypadki zgłoszone w oryginalnym artykule (patrz Dodatek dodatkowy, dostępny wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie). Wszyscy pacjenci z wyjątkiem 2 mieli postępującą chorobę lub zmarli, co oznacza, że dane są już dojrzałe. W populacji, która miała zamiar leczyć 51 pacjentów z chorobą T790M-dodatnią, 23 (45%, 95% CI, 31 do 60) miało potwierdzoną odpowiedź. Ocena rozbieżności między danymi początkowej odpowiedzi a zaktualizowanymi danymi odpowiedzi uwidacznia 5 pacjentów, u których początkowo zgłoszono częściową odpowiedź i którzy nie mieli potwierdzonej częściowej odpowiedzi w zaktualizowanej analizie i pacjenta, który początkowo był zgłaszany jako mający stabilną chorobę ale kto następnie miał potwierdzoną odpowiedź częściową w zaktualizowanej analizie (rysunek 1A). W populacji, która miała zamiar leczyć 18 pacjentów z chorobą T790M-ujemną, 3 (17%, 95% CI, 4 do 41) miało potwierdzoną odpowiedź częściową (Figura 1B).
Biorąc pod uwagę pojawiające się dane sugerujące, że rociletinib ma ograniczoną aktywność ośrodkowego układu nerwowego, 4 postawiliśmy hipotezę, że wczesne przerzuty do mózgu mogą leżeć u podstaw niepowodzenia w potwierdzeniu początkowych odpowiedzi. Chociaż 22 z 69 pacjentów włączonych do tej zaktualizowanej analizy (32%, 15 pacjentów z chorobą T790M-dodatnią i 7 z chorobą T790M-ujemną) rzeczywiście miało progresję ośrodkowego układu nerwowego przed odstawieniem rociletinibu, tylko jeden przypadek wystąpił wystarczająco wcześnie, aby zmienić oznaczenie częściowej odpowiedzi (rysunek 1B). Zaktualizowana mediana przeżycia wolnego od progresji wynosiła 6,1 miesiąca (95% CI, 4,2-9,6) wśród pacjentów z chorobą T790M-dodatnią i 1,8 miesiąca (95% CI, 1,2 do 3,0) wśród osób z chorobą T790M-ujemną.
W imieniu autorów akademickich artykułu opublikowanego 30 kwietnia 2015 r. Aktualizujemy naszą początkowo zgłoszoną stopę odpowiedzi na poziomie 59% do dojrzałej, potwierdzonej odpowiedzi 45% wśród pacjentów z chorobą T790M, którzy wcześnie zapisali się do TIGER-X . To zmniejszenie aktywności jest mniej dramatyczne niż to sugeruje komunikat prasowy Clovis Oncology, 2
[podobne: dobry lekarz, gabinet psychologiczny, Gastrolog ]
[podobne: integracja sensoryczna test, aparat stały zamki metalowe, proteza na zasuwach ]