Skip to content

Tętniak tętnic wieńcowych u dzieci leczonych tocilizumabem z chorobą Kawasaki

7 miesięcy ago

352 words

Choroba Kawasaki jest najczęstszym ogólnoustrojowym zapaleniem naczyń u dzieci. Tętniaki tętnic wieńcowych mogą rozwinąć się u 25% nieleczonych pacjentów. Dożylna immunoglobulina (IVIG), kamień węgielny terapii, może zmniejszyć ryzyko tętniaków tętnic wieńcowych do 4%. Jednak wśród dotychczas przetestowanych metod leczenia, które okazały się skuteczne w walce z chorobą Kawasaki odporną na IVIG, najlepszy wybór pozostaje przedmiotem kontrowersji. Choroba Kawasaki charakteryzuje się burzą cytokinową, z podwyższonym poziomem czynnika martwicy nowotworów (TNF) ?, interleukiny-6, czynnika stymulującego kolonię granulocytów, interleukiny-1? i interleukiny-17.1 W badaniu z udziałem dzieci z chorobą Kawasaki, infliksymabem, Stwierdzono, że przeciwciało anty-TNF-?, wraz z IVIG, zmniejsza punktację z dla wewnętrznej średnicy tętnicy wieńcowej.2 Przeprowadziliśmy małe, prospektywne badanie pilotażowe tocilizumabu, przeciwciała monoklonalnego przeciwko receptorowi interleukiny-6, dla Odporna na IVIG choroba Kawasaki. Badanie to zostało zatwierdzone przez instytutową komisję egzaminacyjną Yokohama City University Graduate School of Medicine w dniu 26 stycznia 2007 r., A rodzice wszystkich pacjentów wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Ryc. 1. Kliniczny kurs dwójki dzieci z chorobą Kawasaki i olbrzymimi tętniakami tętnic wieńcowych, które rozwinęły się po terapii tocilizumabem. Dwóch naszych pacjentów miało postępujący rozwój tętniaków tętnic olbrzymich pomimo szybkiej poprawy klinicznych i laboratoryjnych działań po terapii tocilizumabem . Białe strzałki na obrazach echokardiograficznych wskazują wewnętrzną średnicę tętnicy wieńcowej. Ao oznacza aortę, białko CRP C-reaktywne, lewą przednią tętnicę zstępującą oraz prawą tętnicę wieńcową RCA.
Przyjęto czterech pacjentów: Pacjenci i 4 byli 1-letnimi dziewczętami, którzy byli leczeni tocilizumabem w dniu 7 po wystąpieniu choroby Kawasaki, Pacjent 2 był 8-letnim chłopcem, który był leczony w dniu 7, oraz Pacjentem. 3 był 4-letnim chłopcem, który był leczony w dniu 8. Wszyscy pacjenci mieli uporczywą gorączkę i inne objawy kliniczne choroby Kawasaki, mimo że otrzymali leczenie z co najmniej 2 g IVIG na kilogram masy ciała, ale żaden z pacjenci mieli poszerzenie tętnic wieńcowych na początku leczenia tocilizumabem. Po leczeniu tocilizumabem u wszystkich pacjentów ustąpiło ustąpienie gorączki (do temperatury ciała <38 ° C) w ciągu 48 godzin, a inne objawy kliniczne zostały jednocześnie złagodzone. Poziomy białka C-reaktywnego i liczby białych komórek szybko spadły. Tętniaki tętnic wieńcowych nie rozwinęły się u Pacjentów 3 i 4; jednak pacjenci i 2, którym podawano tocilizumab w dawce 8 mg na kilogram w 7 dniu po wystąpieniu, mieli postępujący rozwój tętniaków tętnic olbrzymich (dopasowany do powierzchni ciała wynik Z dla tętnicy wieńcowej , ? 10,0) pomimo szybkiej poprawy pomiarów klinicznych i laboratoryjnych (ryc. 1). Tętniak rozwinęła się w prawej tętnicy wieńcowej u Pacjenta i lewej tętnicy wieńcowej zstępującej w Pacjenta 2. U Pacjenta tętniak tętnicy wieńcowej cofnął się 6 miesięcy później, ale Pacjent 2 miał przetrwałą tętniak tętnic wieńcowych i poddano przezskórnej interwencji wieńcowej w przypadku zwężenia tętnic wieńcowych 2 lata po wystąpieniu choroby Kawasaki.
Terapie blokujące cytokiny mogą być kandydatami do nowego sposobu leczenia choroby Kawasaki. Niedawno przeprowadzono próbę kliniczną anakinry, blokowania interleukiny-1? (ClinicalTrials.gov number, NCT02390596). Jednak tocilizumab może przyspieszyć powstawanie tętniaków tętnic wieńcowych. Pojawiająca się koncepcja reparacyjnego stanu zapalnego może wyjaśnić ten paradoksalny rezultat. Interleukina 6 odgrywa ważną rolę w regeneracji tkanek, a ukierunkowana blokada interleukiny-6 może zaburzyć ten proces.3 Ponadto interleukina-6 przyczynia się do zmniejszenia przemieszczania się neutrofili do ściany tętnicy.4 Tocilizumab może hamować czynnik wzrostu śródbłonka naczyniowego , który wzmaga proliferację i migrację komórek śródbłonka oraz przyczynia się do przebudowy tętniaków tętnic wieńcowych.5 Te odkrycia sugerują, że tocilizumab może być związany z powstawaniem tętniaków tętnic wieńcowych o nowym początku.
Tomo Nozawa, MD
Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japonia
-cu.ac.jp
Tomoyuki Imagawa, MD, Ph.D.
Centrum Medyczne Dziecięce Kanagawa, Yokohama, Japonia
Shuichi Ito, MD, Ph.D.
Yokohama City University Graduate School of Medicine, Yokohama, Japonia
Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie.
5 Referencje1 Fujimaru T, Ito S, Masuda H, i in. Zmniejszone poziomy cytokin zapalnych w opornej na immunoglobuliny chorobie Kawasaki po wymianie osocza. Cytokine 2014; 70: 156-160
Crossref Web of Science Medline
2. Tremoulet AH, Jain S, Jaggi P, i in. Infliksymab do intensyfikacji leczenia pierwotnego w chor
[patrz też: Gastrolog, Stomatolog Ursynów, trychologia ]
[hasła pokrewne: ceny protez, zespół williego pradera, dna moczanowa objawy zdjecia ]