Skip to content

Profilaktyka ryfabutyny przeciwko infekcjom złożonym Mycobacterium avium

3 miesiące ago

976 words

Artykuł o profilaktyce ryfabutyny przeciwko chorobie złożonej z Mycobacterium avium przez Nightingale et al. (Wydanie 16 września) dostarcza ważnych informacji. Jesteśmy jednak zdumieni jednym punktem. Jak w randomizowanym badaniu z udziałem 1146 pacjentów grupa leczona ryfabutyną miała o 14 procent wyższą średnią liczbę limfocytów CD4 + w linii podstawowej, kluczowy marker zastępczy progresji choroby ludzkiego wirusa upośledzenia odporności (HIV) (średnia liczba komórek CD4 +, 63,5 komórki na milimetr sześcienny, w porównaniu do 55,5 komórek na milimetr sześcienny dla pacjentów w grupie placebo). Na podstawie danych podanych w Tabeli artykułu, różnica w liczebności CD4 + między grupami jest statystycznie istotna (w przybliżeniu T = 2,5 w obu badaniach łącznie, dwustronna P = 0,01). Czy autorzy mają jakieś wyjaśnienie tej różnicy.
Autorzy podają także, że różnica między grupami pod względem występowania bakteriemii pozostała statystycznie istotna po korekcie współzmiennej w stosunku do liczby wyjściowej CD4 +, ale nie podano takiej informacji dla ważniejszych objawów klinicznych, z których niektóre wykazują jedynie nieskorygowana forma, jak przedstawiono w ich Tabeli 3. Podstawowa liczba komórek CD4 + musi zostać dostosowana do analizy danych dotyczących objawów klinicznych.
Ronald H. Goldschmidt, MD
Norman Hearst, MD, MPH
Donald B. Chambers, Ph.D.
Uniwersytet Kalifornijski, San Francisco, San Francisco, CA 94110
Odniesienie1. Nightingale SD, Cameron DW, Gordin FM, et al. Dwie kontrolowane próby profilaktyki ryfabutyną przeciwko infekcji Mycobacterium avium complex w AIDS. N Engl J Med 1993; 329: 828-833
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Raport o zapobieganiu infekcjom złożonym M. avium z użyciem ryfabutyny u pacjentów z AIDS był potencjalnie mylący. Zadeklarowanym celem była ocena skuteczności podstawowej profilaktyki u pacjentów z liczbą limfocytów CD4 + wynoszącą 200 komórek na milimetr sześcienny lub mniej. Jednakże, średnia wyjściowa liczba komórek CD4 + w randomizowanych grupach była mniejsza niż 70 na milimetr sześcienny. Mniej niż jedna czwarta pacjentów w dwóch badaniach miała liczbę powyżej 100 na milimetr sześcienny. Zakażenia M. avium występują rzadko u pacjentów z liczbą powyżej 100 na milimetr sześcienny1. W innym badaniu częstość występowania takich zakażeń znacznie wzrosła u pacjentów z liczbą komórek CD4 + poniżej 60 na milimetr sześcienny2. Te dwie obserwacje podważają słuszność zaleceń, że pierwotna profilaktyka infekcji złożonych M. avium z użyciem ryfabutyny powinna zostać zainicjowana, gdy liczba CD4 + wynosi 200 na milimetr sześcienny lub mniej.
Ponadto, biorąc pod uwagę średni koszt hurtowy wynoszący ponad 6,50 USD dziennie, efektywność kosztowa około dwóch lat podstawowej profilaktyki powinna zostać poważnie zakwestionowana. W jednym badaniu z udziałem dzieci pacjenci zakażeni HIV z skutecznie leczonymi zakażeniami M. avium complex nie mieli znacząco krótszego życia niż pacjenci bez takich infekcji3. Nightingale i in. również nie zgłosił znaczącego zmniejszenia śmiertelności z profilaktyką ryfabutyną.
Arthur S Zbrożek, R.Ph., mgr, MBA
University of Texas Medical Branch, Galveston, TX 77555
3 Referencje1. Kotloff RM. Zakażenie wywołane przez niegruźlicze prątki: aspekty kliniczne. Semin Roentgenol 1993; 28: 131-138
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Nightingale SD, Byrd LT, Southern PM, Jockusch JD, Cal SX, Wynne BA. Częstość występowania bakteriemii kompleksu Mycobacterium avium-intracellulare u pacjentów z pozytywnym niedoborem odporności u ludzi. J Infect Dis 1992; 165: 1082-1085
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Lewis LL, Butler KM, Husson RN, i in. Definiowanie populacji dzieci zakażonych wirusem niedoboru odpornościowego zagrożonych zakażeniem Mycobacterium avium-intracellulare. J Pediatr 1992; 121: 677-683
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Ponieważ profilaktykę stosuje się szerzej, więcej pacjentów z nierozpoznaną rozsianą infekcją kompleksu M. avium i wysokim ciężarem pcheł może otrzymywać profilaktykę pojedynczą. To podejście sprzyja selekcji opornych na leki mutantów. Chociaż większość pacjentów z rozsianą infekcją kompleksu M. avium ma charakter objawowy, 26 z 1172 pacjentów (2,2 procent) w badaniach ryfabutyny zgłoszonych przez Nightingale et al. miały nieoczekiwaną rozsiewaną infekcję, gdy były rozważane na studia. Wybór mutantów opornych na ryfabutynę został opisany podczas leczenia dwóch pacjentów z AIDS, którzy rozsiali infekcję z powodu M. haemophilum, organizmu o podatnościach na antybiotyki podobnych do M. avium1.
Istnieje więc możliwość, że powszechne stosowanie profilaktyki może indukować oporność na ryfabutynę wśród szczepów M. avium. Należy zebrać dodatkowe dane na temat profilów wrażliwości izolatów M. avium od pacjentów, którzy nie reagują na profilaktykę, a szczególną ostrożność należy zachować, aby uniknąć leczenia pojedynczymi lekami pacjentów z ustaloną chorobą.
Zgadzamy się z Masur i in. (Wydanie 16 września) 2, że należy uzyskać jedną lub więcej hodowli krwi dla M. avium przed rozpoczęciem profilaktyki u pacjentów z klinicznymi lub laboratoryjnymi objawami sugerującymi chorobę rozsianą. Rutynowa prątkowa hodowla krwi może być szczególnie ostrożna u pacjentów z liczbą komórek CD4 + mniejszą niż 50 na milimetr sześcienny.
C. Fordham von Reyn, MD
Dartmouth-Hitchcock Medical Center, Liban, NH 03756
Sheldon T. Brown, MD
Bronx Veterans Affairs Medical Center, Bronx, NY 10468
Robert D. Arbeit, MD
Boston Veterans Affairs Medical Center, Boston, MA 02130
2 Referencje1. Bernard EM, Edwards FF, Kiehn TE, Brown ST, Armstrong D. Aktywność środków przeciwdrobnoustrojowych przeciwko klinicznym izolatom Mycobacterium haemophilum. Antimicrob Agents Chemother 1993; 37: 2323-2326
Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Masur H, grupa zadaniowa ds. Publicznej służby zdrowia w zakresie profilaktyki i terapii dla Mycobacterium avium complex. Zalecenia dotyczące profilaktyki i leczenia rozsianego zespołu Mycobacterium avium complex u pacjentów zakażonych ludzkim wirusem upośledzenia odporności. N Engl J Med 1993; 329: 898-904
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Raport Nightingale i in oraz specjalny raport Masur i in. przedstawiają dobre dowody na skuteczność ryfabutyny w zapobieganiu rozsianej choroby złożonej M. avium u pacjentów z AIDS, chociaż dane nie wykazują znacznego wydłużenia życia. Jednak to leczenie, które jest praktycznie pewne, aby osiągnąć szerokie zastosowanie u pacjentów z AIDS i osób z zakażeniem wirusem HIV (prawdopodobnie ograniczone tylko przez przestrzeganie przez pacjentów), prawdopodobnie rozszerzy obecną epidemię wielolekoopornej gruźlicy.
Powszechnie przyjmuje się, że gruźlica wielolekooporna je
[patrz też: junical, luxdentica, citidiet ]

0 thoughts on “Profilaktyka ryfabutyny przeciwko infekcjom złożonym Mycobacterium avium”