Skip to content

Nowe leki stosowane w leczeniu przewlekłej białaczki limfatycznej

4 miesiące ago

751 words

Roberts i in. (Wydanie 28 stycznia) opisują lepsze wyniki u pacjentów z nawracającą przewlekłą białaczką limfocytową (CLL), którzy byli leczeni wenokoksem, lekiem skierowanym przeciwko białku BCL2. Wiadomo, że pacjenci z CLL mają problemy z układem kostnym. Dane dla 21 015 pacjentów ostatnio zaprezentowanych na 57. Dorocznym Spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologicznego przekonująco pokazały, że nawet nieleczeni pacjenci z CLL mają słabe zdrowie kości i znacznie zwiększone ryzyko złamania, szczególnie kręgosłupa i miednicy.2 Supresja BCL2 została wykazano, że przy testowaniu w modelach przedklinicznych przyspiesza różnicowanie osteoblastów i poprawia stan kości.3 Na podstawie tych obserwacji wydaje się, że tłumienie BCL2 za pomocą wenetoksenu może poprawić wytrzymałość kości u pacjentów z CLL, hipotezę, która powinna zachęcać do ekstrakcji informacje o zdrowiu kości z trwających badań. Po opracowaniu nowych badań klinicznych wenetoksenu proponujemy włączenie do protokołu markerów metabolizmu kości w surowicy.
Farasat Zaman, Ph.D.
Lars Savendahl, MD, Ph.D.
Karolinska Institutet, Sztokholm, Szwecja

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
3 Referencje1. Roberts AW, Davids MS, Pagel JM, i in. Celowanie w BCL2 za pomocą wenokokliny w nawrotowej przewlekłej białaczce limfatycznej. N Engl J Med 2016; 374: 311-322
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Olszewksi AJ, Gutman R, Eaton CB. Zwiększone ryzyko złamań u pacjentów z nieleczoną przewlekłą białaczką limfocytową (CLL): analiza populacyjna. Przedstawione na 57. dorocznym spotkaniu Amerykańskiego Towarzystwa Hematologii (ASH), Orlando, Floryda, 4-8 grudnia 2015 r. Streszczenie.

3. Moriishi T, Kawai Y, Komori H, i in. Niedobór Bcl2 aktywuje FoxO poprzez dezaktywację Akt i przyspiesza różnicowanie osteoblastów. PLoS ONE 2014; 9: e86629-e86629
Crossref Web of Science Medline
Rycina 1. Rycina 1. Aktualizacja dotycząca 26 pacjentów z przewlekłą białaczką limfatyczną leczonych preparatem ONO / GS-4059. Przedstawiono czas leczenia i dawkę dzienną (z wyjątkiem przypadków oznaczonych) dla pacjentów na dzień 30 grudnia 2015 r .; gwiazdki oznaczają trwającą terapię. Mediana przeżycia wolnego od progresji nie została osiągnięta; mediana czasu trwania terapii wynosiła 857 dni. W okresie od poprzedniej analizy (2 marca 2015 r.) Stwierdzono, że 4 pacjentów (203-203) cierpi na postępującą chorobę i wycofało się z badania, a inny pacjent (101-230) zmarł na zapalenie płuc. Jeden pacjent z mutacją TP53 (201-204) miał progresję choroby podczas przyjmowania ONO / GS-4059 w dawce 40 mg raz na dobę, ale następnie miał odpowiedź na zwiększoną dawkę 600 mg raz na dobę; wyniki testów na obecność mutacji BTK i PLCG2 były negatywne.
Byrd i in. (Wydanie 28 stycznia) opisuje obiecujące bezpieczeństwo i skuteczność acalabrutinibu, selektywnego inhibitora kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) u pacjentów z nawrotowym CLL. Ibutynib, pierwszy w swojej klasie nieodwracalny inhibitor BTK, przekształcił kliniczne leczenie CLL.2 Jednak kinom ibrutynibu jest szeroki, 3 co może powodować znaczące efekty toksyczne.2 Selektywne inhibitory BTK obejmują ONO / GS-4059 i acalabrutinib.4 Niedawno donieśliśmy o badaniu fazy z użyciem ONO / GS-4059 i równolegle z badaniem acalabrutinibu, selektywne hamowanie BTK wiązało się z wyraźnym zmniejszeniem działania toksycznego.4 Pod względem skuteczności, maksymalna tolerowana dawka wśród pacjentów z CLL nie został ustalony w żadnym z badań; prawie wszyscy pacjenci z CLL wprowadzili trwałe remisje z dowolną cząsteczką. Zaktualizowane dane dotyczące przeżycia dla 26 pacjentów leczonych ONO / GS-4059, których można było ocenić, przedstawiono na rycinie 1; mediana czasu leczenia ONO / GS-4059 w czasie tej analizy wynosiła 29,9 miesiąca. Niezależnie od tego, czy długotrwała skuteczność w CLL odnosi się do utrzymywanego pełnego zajętości BTK, pozostaje nieznana, ale hamowanie kinaz innych niż BTK nie wydaje się być konieczne. Do tej pory transformacja Richtera nie rozwinęła się u żadnego pacjenta otrzymującego ONO / GS-4059 przez dłużej niż miesiąc. Selektywne hamowanie BTK może mieć przewagę nad ibutinibem nie tylko pod względem zmniejszonych efektów toksycznych, ale także w opracowywaniu nowych terapii skojarzonych.
Harriet S. Walter, MD
Ernest i Helen Scott Haematological Research Institute, Leicester, Wielka Brytania
Gilles A. Salles, MD, Ph.D.
Hospicjum Civils de Lyon, Lyon, Francja
Martin JS Dyer, D.Phil.
Ernest i Helen Scott Haematological Research Institute, Leicester, Wielka Brytania

Dr Salles zgłasza otrzymywanie opłat za wykłady i opłat za obsługę w radzie doradczej z Gilead i finansowanie badań z ONO; i dr Dyer, odbiór wykładów i opłat za podróż od Gilead i finansowanie badań z ONO. Nie zgłoszono żadnego innego potencjalnego konfliktu interesów związ
[podobne: stomatologia dziecięca, gabinet psychologiczny, Gastrolog ]