Skip to content

Mutacje i przeżycie TP53 w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi ad 6

2 miesiące ago

31 words

Grupa z TP53 typu dzikiego miała dłuższy czas przeżycia wolnego od progresji niż grupa z niedyspozycjonującymi mutacjami TP53 (P = 0,049) lub grupa z mutacjami powodującymi przerywanie TP53 (P <0,001) (Fig. w dodatku uzupełniającym). Dyskusja
Nasze badanie dostarcza dowodów na związek między mutacją TP53 u pacjenta z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi a przeżyciem po leczeniu chirurgicznym. Wyniki pokazują, że mutacje TP53 ogólnie, i mutacje powodujące destrukcyjne TP53 w szczególności, są znacząco związane z krótkim przeżyciem w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi.
W poprzednich doniesieniach zmiany w TP53 wykryto w około 40% przypadków, w zależności od zastosowanej metody i liczby zbadanych eksonów. W naszej kohorcie znaleźliśmy częstotliwość 53%, prawdopodobnie dlatego, że chip genu p53 i analiza Surveyor-DHPLC mogą wykryć mutacje w całym regionie kodującym TP53 (eksony 2 do 11), podczas gdy w większości poprzednich badań analizowano tylko eksony od 5 do 8. Rozkład mutacji TP53 był spójny we wszystkich uczestniczących instytucjach w naszym badaniu.
Spośród 420 pacjentów zakwalifikowanych do naszego badania 180 (42,9%) miało raka jamy ustnej, podczas gdy 215 (51,2%) miało raka gardła lub krtani. Dane te obejmują pacjentów, którzy przeszli podstawową operację chirurgiczną, a dane mogą nie odzwierciedlać dokładnie obecnej populacji pacjentów z rakiem płaskonabłonkowym głowy i szyi, ponieważ zwiększają się częstości występowania choroby ustnej i gardła związanej z HPV. Odwrotna zależność między obecnością DNA HPV w raku płaskonabłonkowym części ustnej gardła a obecnością mutacji TP53 została dobrze udokumentowana36. Stosunkowo niska częstotliwość mutacji TP53 w raku jamy ustnej i gardła (41,9%) może wynikać z udziału zakażenia HPV, w którym TP53 jest inaktywowany przez wiązanie z białkiem wirusowym E6, a nie przez mutację. Znaczenie HPV w raku jamy ustnej i gardła nie zostało rozpoznane w czasie, w którym zostało zaprojektowane nasze badanie, a analiza dla HPV nie została uwzględniona w protokole.
Mutacja TP53 wiąże się z historią używania tytoniu.37 Większość pacjentów w naszym badaniu byli palacze, ale związek między paleniem tytoniu i mutacją TP53 nie był znaczący, być może dlatego, że formularze do gromadzenia danych nie odróżniały byłych palaczy i niepalących.
W naszym badaniu 124 z 560 zarejestrowanych pacjentów zostało wykluczonych z powodu braku próbek tkanek nowotworowych lub z powodu złej jakości DNA z próbek. Nowotwory u tych pacjentów były prawdopodobnie stadium lub 2, w którym guz jest mniej obfity niż w stadiach wyższych. Chociaż te wyłączenia mogą wprowadzać odchylenie, ponieważ mutacje TP53 były najczęściej obserwowane u pacjentów z zaawansowanym rakiem płaskokomórkowym głowy i szyi, związek statusu TP53 z przeżyciem był niezależny od stadium. Nasze wyniki pokazują, że – niezależnie od miejsca guza, stadium nowotworu i rodzaju leczenia – kategoria mutacji powodująca destrukcję stanowiła prawie wszystkie skojarzenia mutacji TP53 z krótkim przeżyciem (Figura 1B).
Zastosowano kilka strategii kategoryzacji mutacji TP53, ponieważ zaobserwowano różne zmiany zachowań na różne sposoby Nasze dane wspierają tę koncepcję. Funkcjonalne właściwości każdej mutacji mogą w wyjątkowy sposób wpływać na szlaki dla utrzymania integralności genomu, która obejmuje p53. Na biologiczne efekty mutacji TP53 może również wpływać obecność lub brak pozostałego allelu typu dzikiego oraz przyrost funkcji niektórych mutantów. W świetle złożoności interakcji p53 interesujące jest, że nasza prosta kategoryzacja oparta na fałdowaniu białek i pewne cechy genu z powodzeniem sklasyfikowały przypadki w grupy, które wiązały się z różnymi rezultatami.
Nasze wyniki wskazują, że mutacje TP53 mogą być przydatnym czynnikiem stratyfikacyjnym w prospektywnych badaniach klinicznych. W naszej kohorcie chemioterapię podawano jedynie jako środek uzupełniający w połączeniu z radioterapią pooperacyjną lub w kilku przypadkach przed rozpoczęciem badania. Dlatego nie mamy danych na temat odpowiedzi guza na chemioterapię. Byłoby klinicznie użyteczne ustalenie, czy mutacje TP53 są związane z odpowiedzią na leczenie atakujące szlaki specyficzne dla p53.
[więcej w: zespół costena, asertin opinie, kosmedica ]

0 thoughts on “Mutacje i przeżycie TP53 w raku płaskonabłonkowym głowy i szyi ad 6”