Skip to content

Midostauryna w zmutowanej białaczce szpikowej z mutacją FLT3

7 miesięcy ago

711 words

Stone i wsp. (Wydanie 3 sierpnia) wykazało, że dodanie midostauryny do standardowego schematu chemioterapii zawierającego daunorubicynę w dawce 60 mg na metr kwadratowy powierzchni ciała znacznie przedłużyło całkowity i bezobjawowy czas przeżycia u pacjentów z ostrą białaczką szpikową (AML) i mutacja FLT3 (mutacja punktowa w domenie kinazy tyrozynowej [TKD] lub wewnętrzna mutacja duplikacji tandemowej [ITD]) w porównaniu z placebo i standardową chemioterapią.
W poprzednim badaniu u pacjentów z mutacją FLT3 podtypu ITD, którzy otrzymali daunorubicynę w dawce 90 mg na metr kwadratowy w porównaniu z dawką 60 mg na metr kwadratowy, wykazano nieistotną tendencję do korzyści przekraczającą 12 miesięcy.2 Bardziej odpowiednie jest podanie wyższej dawki daunorubicyny pacjentom z mutacją ITD, 3 i intensyfikacja antracykliny może być korzystna u takich pacjentów.4 Ostatnio okazało się, że wysokodawkowa daunorubicyna (90 mg na metr kwadratowy) jest bardziej skuteczna niż idarubicyna (12 mg na metr kwadratowy) u pacjentów z mutacją FLT3 podtypu ITD.5 Dane te rodzą pytania o to, czy sama daunorubicyna w dawce 90 mg na metr kwadratowy wywoła lepszą odpowiedź i wyniki niż dodanie midostauryny do daunorubicyny w dawka 60 mg na metr kwadratowy oraz to, czy połączenie midostauryny i wyższej dawki daunorubicyny dodatkowo poprawiłoby wyniki pacjentów z AML z mutacją FLT3.
A. Emre Eskazan, MD
Uniwersytet Stambulski, Stambuł, Turcja

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, i in. Midostauryna z chemioterapią dla ostrej białaczki szpikowej z mutacją FLT3. N Engl J Med 2017; 377: 454-464
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Burnett AK, Russell NH, Hills RK, i in. Randomizowane porównanie daunorubicyny 90 mg / m2 z 60 mg / m2 w indukcji AML: wyniki brytyjskiego badania NCRI AML17 u 1206 pacjentów. Blood 2015; 125: 3878-3885
Crossref Web of Science Medline
3. Burnett AK, Russell NH, Hills RK. Wyższa dawka daunorubicyny przynosi korzyść zmutowanej ostrej białaczki szpikowej FLT3. Blood 2016; 128: 449-452
Crossref Web of Science Medline
4. Döhner H, Estey E, Grimwade D, i in. Rozpoznanie i leczenie AML u dorosłych: zalecenia ELN 2017 od międzynarodowego zespołu ekspertów. Blood 2017; 129: 424-447
Crossref Web of Science Medline
5. Lee JH, Kim H, Joo YD, i in. Prospektywne randomizowane porównanie idarubicyny i wysokodawkowej daunorubicyny w chemioterapii indukcyjnej dla nowo zdiagnozowanej ostrej białaczki szpikowej. J Clin Oncol 2017; 35: 2754-2763
Crossref Web of Science Medline
Interakcja między mutacjami w chorobie poliklonalnej, takiej jak nowo zdiagnozowana AML, determinuje rokowanie. W AML z mutacją FLT3, współwystępujące mutacje, takie jak w NPM1 i DNMT3, znacznie zmieniają wynik.1 Ponownie, hamowanie FLT3 przez lestaurtynib było większe, gdy zmutowano NPM1.2. Dlatego wyjaśnienie statusu NPM1 w badaniu przez Stone et glin. ułatwiłoby interpretację danych.
Tabela 1. Tabela 1. Porównanie prób chemioterapii z inhibitorem FLT3 lub bez niego w uprzednio nieleczonej ostrej białaczce szpikowej FLT3. Stopa całkowitej remisji z daunorubicyną w dawce 60 mg na metr kwadratowy w obecnym badaniu wydaje się być niższy niż częstości z bardziej intensywnymi schematami, jak opisano w Tabeli 1. Zatem wciąż jest miejsce na poprawę wyników przy dalszej intensyfikacji chemioterapii.2.3 Gdy zastosowano rozszerzoną definicję całkowitej remisji, stawka była wyższa niż wskaźnik całkowitej remisji określony przez protokół. Różnica ta odzwierciedla udział midostauryny w całkowitej remisji, gdy jest dodawany do daunorubicyny w dawce 60 mg na metr kwadratowy w dniu 8 i rodzi pytanie o odpowiedni harmonogram (jednoczesny lub jednoczesny). Laboratoryjne dowody utrzymującego się hamowania FLT3 powinny być brane pod uwagę przy projektowaniu przyszłych badań, których celem jest określenie właściwej dawki i harmonogramu inhibitora kinazy tyrozynowej pod kątem bezpieczeństwa, jak również skuteczności.
Badania farmakokinetyczne, jak również interakcje między azolami i midostauryną2 oraz ich wpływ na wyniki i zdarzenia niepożądane, wymagają dalszego rozwinięcia w niniejszym badaniu.
Ranjit K. Sahoo, MD, DM
Lalit Kumar, MD, DM
Wszystkie Indie Instytut Nauk Medycznych, New Delhi, Indie

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1. Patel JP, Gönen M, Figueroa ME i in. Znaczenie prognostyczne zintegrowanego profilowania genetycznego w ostrej białaczce szpikowej. N Engl J Med 2012; 366: 1079-1089
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2 Knapper S, Russell N, Gilkes A i in. Randomizowana ocena dodania inhibitora kinazy – lestaurtynibu do chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku AML z mutacją FLT3. Blood 2017; 129: 1143-1154