Skip to content

Mechanizm dzialania leku w Fusarium Keratitis, 2004-2006

7 miesięcy ago

730 words

W latach 2004-2006 u setek pacjentów w Hong Kongu, Singapurze, Stanach Zjednoczonych i francuskich Indiach Zachodnich rozwinęło się zapalenie rogówki fusarium. Infekcje śledzono do konkretnego uniwersalnego rozwiązania soczewek kontaktowych, które zostało wyprodukowane w jednym obiekcie. Ten roztwór zawierał środek przeciwdrobnoustrojowy, dichlorowodorek aleksydyny (0,00045%), składnik, który był nowy na rynku rozwiązań soczewek kontaktowych w tym czasie. Producent został następnie zacytowany przez Food and Drug Administration (FDA) za niedostateczną kontrolę temperatury swoich produktów, a roztwór soczewek kontaktowych ReNu z MoistureLoc (Bausch & Lomb) został ostatecznie wycofany z rynku światowego 15 maja 2006 roku. Wcześniej stwierdziliśmy, że ogrzewanie tego roztworu soczewek kontaktowych do 56 ° C przez tydzień lub krócej w jego plastikowym (ale nie szklanym) pojemniku skutkowało zmniejszoną zdolnością do hamowania fusarium1. Personel produce nta zgłosił, że wykonał badania stabilności cieplnej , ale szczegóły pozostają niejasne.2 Chociaż w celu testowania skuteczności środków konserwujących , FDA zaleciła maksymalną temperaturę 45 ° C w celu ustalenia okresu przydatności do spożycia , odnotowano 3 temperatury w zamkniętych pomieszczeniach, które nie są kontrolowane przez klimat, aby osiągnąć aż 75 ° C.4 Stosując chromatografię cieczową z tandemową spektrometrią masową, zmierzono stężenia aleksydyny w ogrzewanych (56 ° C) i nieogrzewanych (temperatura pokojowa, 23 ° C) pustych butelek ReNu zawierających buforowane roztwory aleksydyny (0,00045%). Po 4 tygodniach przechowywania stężenie aleksydyny w butelce przechowywanej w temperaturze pokojowej było 2,8 razy większe niż w ogrzewanej butelce. Postawiliśmy hipotezę, że albo odciek neutralizujący aleksydynę emanuje z rozgrzanych plastikowych butelek albo aleksydyny przenika do ścian ogrzewanych butelek. Rysunek 1. Rysunek 1. Względne ilości azydyny w podgrzewanych i nieogrzewanych butelkach ReNu. Po ekstrakcji próbek metanolem, absorpcje odparowanych pozostałości ogrzewanych (panel A) i nieogrzewanych (panel B) ścianek butelek zostały określone za pomocą spektroskopii w podczerwieni z transformatą Fouriera (FTIR). Każdą butelkę napełniono 0,00045% aleksydyny i inkubowano przez 4 tygodnie w 56 ° C lub w temperaturze pokojowej (23 ° C). Unikalny szczyt aleksydynowy wystąpił pomiędzy falami 150 000 m-1 i 165 000 m-1. Porównanie stosunków obszarów pików aleksydyny z pikiem odpowiadającym dodatkowi oleju na bazie estru w ściance butelki (156 500 m -1 w porównaniu z 173,900 m-1) wskazało, że ilość aleksydyny była 3,1 razy większa w ścianka butelki przechowywana w temperaturze 56 ° C jak w ściance butelki przechowywanej w temperaturze pokojowej. (Badania FTIR zostały przeprowadzone przez Polymer Testing of St. Louis.) Spektroskopię Ramana z nanocząsteczkami srebra koloidalnego i bez niego przeprowadzono na ogrzewanych i nieogrzanych próbkach roztworu soczewek kontaktowych przechowywanych przez 4 tygodnie w butelkach; nie wykryto żadnych odcieków. Aby określić, czy aleksidyna przeniosła się i przenikała do ścian ogrzewanych i nieogrzewanych butelek, próbki ze ścianek butelek, które zostały wystawione na działanie roztworu aleksydyny, ekstrahowano metanolem i badano za pomocą spektroskopii w podczerwieni z transformatą Fouriera. Porównanie stosunków obszarów pików aleksydyny z pikiem odpowiadającym dodatkowi oleju na bazie estru w ściance butelki (156 500 m -1 w porównaniu z 173,900 m-1) wskazało, że ilość aleksydyny była 3,1 razy większa w ścianka butelki przechowywana w 56 ° C (Figura 1A) jak w ściance butelki przechowywanej w temperaturze pokojowej (Figura 1B). Tak więc, przy przyspieszaniu przez ciepło, aleksydyna przenikała do ścianek plastikowych butelek, które były używane tylko w jednym za kładzie produkcyjnym, tym samym znacznie zmniejszając jego stężenie w roztworze. Sądzimy, że to zjawisko, które wydaje się być niezwykłym, choć nie bezprecedensowym, mechanizmem niewydolności leku, jest najbardziej prawdopodobnym wyjaśnieniem zdarzenia zapalenia rogówki fusarium w latach 2004-2006. John D. Bullock, MD, MPH B. Laurel Elder, Ph.D. Ronald E. Warwar, MD Boonshoft School of Medicine w Wright State University, Dayton, OH com Shane A. Snyder, Ph.D. University of Arizona, Tucson, AZ Ioana E. Sizemore, Ph.D. Wright State University, Dayton, OH Formularze ujawnień dostarczone przez autorów są dostępne wraz z pełnym tekstem tego listu na stronie. 5 Referencje1. Bullock JD, Elder BL, Khamis HJ, Warwar RE. Wpływ czasu, temperatury i przechowywania pojemnika na wzrost gatunków Fusarium: implikacje dla światowej epidemii zapalenia rogówki Fusarium w latach 2004-2006. Arch Ophthalmol 2011; 129: 133-136 Crossref Web of Science Medline 2 Warwar RE, Bullock JD. Re .: sprawozdanie z badań przeprowadzonych na badaniu [przypisy: laryngolog wrocław, stomatolog włocławek, endokrynolog Wrocław ]

[podobne: skierowania do sanatorium ze zwrotów, proteza na zasuwach, lekarz od krwi ]