Skip to content

Marawirok i zwiazane z wirusem HIV uklady odpornosciowe Rekonstytucja zapalna

4 miesiące ago

752 words

Zespół zapalny rekonstrukcji immunologicznej (IRIS) może być poważnym powikłaniem u pacjentów z obniżoną odpornością, u których rozwinęła się postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML). IRIS występuje u takich pacjentów, gdy ich stan osłabienia immunologicznego ulega odwróceniu.1 Chociaż przywrócony nadzór immunologiczny jest niezbędny do oczyszczenia wirusa JC, który powoduje PML, potrzebne są ulepszone strategie zarządzania dla IRIS ze względu na jego potencjał znacznych powikłań i śmierci. Powszechne, choć nieudowodnione, stosowanie glikokortykosteroidów w leczeniu IRIS może ograniczyć klirens wirusa JC2. Ze względu na pośrednią implikację 5-dodatnich komórek T receptora chemokinowego (CCR5 +) w patofizjologii IRIS, 3 użyliśmy marawiroku o małej cząsteczce antagonisty CCR5, który został zatwierdzony do leczenia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) w celu zahamowania zależnego od CCR5 wirusowego dokowan ia u pacjenta ze stwardnieniem rozsianym, który przedstawił PML związany z natalizumabem oraz cechy, które mogły przewidywać rozwój IRIS.4, 5 Rysunek 1. Rysunek 1. Sekwencyjny obraz rezonansu magnetycznego mózgu. Gdy pacjent przedstawił się do leczenia, obrazy aksjomatyczne z osiowym odwracaniem płynów po inwersji wykazały multilobar progresywną wieloogniskową leukoencefalopatię (panele A i B). Obraz ważony T1 po infuzji gadolinu wykazał zespół zapalenia rekonstrukcji franka (IRIS) po odstawieniu marawiroku (panel C). Po tym, jak pacjent ponownie zaczął otrzymywać marawirok, obraz ważony T1 po infuzji gadolinu wykazał regresję IRIS (panel D). Obraz ważony T1 po wlewu gadolinu uzyskany 2 miesiące po stopniowym odstawieniu marawiroku wykazał stabilne zmiany bez wzmocnienia (Panel E). 49-letnia kobieta z ujemnym wynikiem zakażenia HIV z rzutowo-remisyjną postacią stwardnienia rozsianego i 2,5-krotną oceną skali rozszerzonej niepełnosprawn ości (EDSS, która mieściła się w zakresie od 0 do 10, z wyższymi wynikami wskazującymi na poważniejszą niepełnosprawność) otrzymała 43 infuzji monoterapii natalizumabem w okresie 3,6 roku. Otrzymała diagnozę PML po wystąpieniu epizodu afazji i napadu padaczkowego. Była zagrożona ciężkim IRIS z powodu wielobarwnego PML (ryc. 1A i 1B) i podwyższonego ładunku wirusowego JC w płynie mózgowo-rdzeniowym (130 000 kopii na mililitr) mierzonej za pomocą testu reakcji łańcuchowej polimerazy (Focus Diagnostics ). Doustny marawirok w dawce 300 mg dwa razy na dobę został zainicjowany wkrótce po plazmaferezie. W trakcie trwania choroby PML nie podawano glikokortykoidów ani innej terapii immunomodulującej. Pacjent był ściśle monitorowany z częstymi ocenami klinicznymi i obrazowymi. Szeregowe analizy płynu mózgowo-rdzeniowego wykazały, że leczenie marawirokiem było związane z selektywnym zmniejszaniem komórek odpornościowych CCR5 + w płynie mózgowo-rdze niowym (patrz rysunek w Dodatkowym dodatku, dostępny z pełnym tekstem tego listu na). Odkrycia te sugerują, że marawirok funkcjonalnie hamuje zależny od CCR5 ruch komórek układu odpornościowego do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Stan pacjenta pozostawał stabilny, bez klinicznych lub obrazowych dowodów jawnego IRIS. Około 2 miesiące po plazmaferezie, nieumyślnie przestała brać marawirok przez 5 dni i prezentowała zmiany poznawcze i behawioralne. Funkcje obrazowania metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) były zgodne z metodą IRIS, która obejmowała wszystkie widoczne zmiany PML (ryc. 1C). Doustny marawirok w dawce 300 mg dwa razy na dobę został ponownie wprowadzony (bez glikokortykoidów), z bliską obserwacją kliniczną i obrazową. Wciąż poprawiały się zaburzenia poznawcze i behawioralne pacjenta, choć utrzymywały się łagodne deficyty, a cechy IRIS w obrazowaniu były osłabione w ciągu kilku tygodni (ryc. 1D). Dawkę marawiroku zmniejszono do 150 mg dwa razy na dobę z powodu obrazowania objawów regresji IRIS, a dawka w końcu ustąpiła po 7 miesiącach, gdy zmiany w obrazie MRI były stabilne i nie wykazywały już wzmocnienia gadolinu (Figura 1E). Powtarzana analiza płynu mózgowo-rdzeniowego po 10 miesiącach była ujemna dla wirusa JC. Pacjentka przeżyła zarówno infekcję PML, jak i IRIS z kilkoma utrzymującymi się następstwami; rok po rozpoczęciu marawiroku miała wynik EDSS 3,0, a ona nadal wykazywała łagodne deficyty poznawcze. Nie odnotowano nowej choroby stwardnienia rozsianego i nie wprowadzono nowej terapii stwardnienia rozsianego. Nasze odkrycia, które implikują komórki odpornościowe CCR5 + jako mediatory IRIS, sugerują, że bez użycia glukokortykoidów marawirok przyczynił się zarówno do wstępnej profilaktyki IRIS, jak i do aktywnego leczenia IRIS po jego założeniu. Nasze dane dotyczące selektywnej redukcji proporcji podzbiorów komórek immunologicznych CCR5 + w płynie mózgo wo-rdzeniowym pokazują, że marawirok może selektywnie ograniczać przemyt do przedziału OUN in vivo i podkreśla potencjał selektywnego celowania chemotaksji komórek immunologicznych i handlu w zarządzaniu złożon [więcej w: badanie kardiologiczne, leczenie niepłodności Warszawa, dobry endokrynolog kielce ]