Skip to content

Komórki zrębowe raka piersi z mutacjami TP53 i przerzutami do węzłów chłonnych

3 miesiące ago

604 words

Coraz bardziej docenia się znaczenie przesłuchań między rakiem a jego mikrośrodowiskiem. Postawiliśmy hipotezę, że mutacyjna inaktywacja genu supresora guza TP53 i zmiany genomowe w komórkach zrębowych mikrośrodowiska nowotworu przyczyniają się do wyniku klinicznego. Metody
Przeprowadziliśmy analizę mutacji TP53 i analizę genomu w przypadku utraty heterozygotyczności i nierównowagi alleli na DNA z izolowanych komórek nabłonka i zrębu od 43 pacjentów z dziedzicznym rakiem piersi i 175 pacjentów ze sporadycznym rakiem piersi. Porównywano specyficzne dla przedziału wzory i mutacje TP53. Wyliczono związki między stanem TP53 specyficznym względem przedziału, utratą heterozygotyczności lub nierównowagi alleli a cechami klinicznymi i patologicznymi.
Wyniki
Mutacje TP53 wiązały się ze zwiększoną utratą heterozygotyczności i nierównowagi alleli zarówno w przypadku dziedzicznych, jak i sporadycznych raków piersi, ale próbki od pacjentów z chorobą dziedziczną miały częściej występujące mutacje niż u pacjentów z guzami sporadycznymi (74,4% vs. 42,3%, P = 0,001). Tylko microsatellite locus (2p25.1) w komórkach zrębowych z dziedzicznych raków sutka było związanych ze zmutowanym TP53, podczas gdy było 66 takich loci w komórkach z sporadycznych raków piersi. Somatyczne mutacje TP53 w zrębie, ale nie nabłonek, sporadycznych raków piersi były związane z regionalnymi przerzutami węzłowymi (P = 0,003). Specyficzny zestaw pięciu loci związanych ze zwiększoną utratą heterozygotyczności i nierównowagi allelicznej w zrębie sporadycznych guzów był związany z przerzutami węzłowymi przy braku mutacji TP53. Nie znaleziono żadnych powiązań pomiędzy klinicznymi lub patologicznymi cechami dziedzicznego raka sutka z mutacjami somatycznymi TP53.
Wnioski
Specyficzna pod względem stromy utrata heterozygotyczności lub nierównowagi alleli jest związana z mutacjami somatycznymi TP53 i regionalnymi przerzutami do węzłów chłonnych w sporadycznym raku piersi, ale nie z dziedzicznym rakiem piersi.
Wprowadzenie
Wideo
Mikrodyssekcja laserowa tkanki nowotworowej piersi w dalszych analizach molekularnych. (03:33)
Dynamiczne interakcje między nowotworowymi komórkami nabłonka a otaczającym je podścieliskiem mogą wybierać komórki zrębu, które modulują zachowanie guza.1-3 Ponadto, komórki zrębu związane z rakiem mogą przekształcać normalne komórki nabłonkowe w komórki nowotworowe .4,5 W modelu zwierzęcym selektywne mutacje w reaktywne zręby nowotworu przyśpieszonego rozwoju nowotworu, proces odwrócony przez przyrost podścieliska lub utratę pewnych genów, z których jednym był TP53.6,7
TP53 jest najczęściej zmutowanym genem w nowotworach ludzkich8. Białko supresorowe p53 obejmuje cykl komórkowy, kontrolę w punkcie kontrolnym, naprawę uszkodzeń DNA i apoptozę.9,10 W całym materiale guza częstość mutacji TP53 w raki piersi wahają się od 20 do 50% i są najczęstsze w dziedzicznym zespole raka piersi i jajnika wywołanym mutacjami linii zarodkowej w BRCA1 i BRCA2.11,12. Podobnie jak białka p53, BRCA1 i BRCA2 regulują kontrolę cyklu komórkowego i apoptozę .11 Badania in vitro sugerują, że w komórkach pozbawionych p53, BRCA1 i BRCA2 podwyższają poziom ekspresji genów zaangażowanych w naprawę DNA.13 W nowotworach związanych z BRCA nie tylko częstotliwość, ale także spektrum mutacji TP53 różni się od mutacji TP53 w skorelowane z oceną sporadycznych raków piersi. 14-16
Wcześniej stwierdziliśmy wysokie częstotliwości mutacji TP53 i fosfatazy oraz homologu tensyny (PTEN) w neoplastycznym nabłonku sutka i otaczającym ją stromie.17 W badaniu dotyczącym dziedzicznych i sporadycznych raków sutka szukaliśmy mutacji TP53 i utraty heterozygotyczności lub nierównowagi alleli w nowotworach. komórki nabłonka i otaczające komórki zrębu i powiązano je z klinicznymi i patologicznymi cechami choroby.
Metody
Pacjenci
Ocenialiśmy inwazyjne raki piersi u 218 pacjentów (43 z dziedzicznym rakiem piersi i 175 z sporadycznym rakiem piersi)
[podobne: zespół costena, cmp berensona, allergicus szczecin ]

0 thoughts on “Komórki zrębowe raka piersi z mutacjami TP53 i przerzutami do węzłów chłonnych”