Skip to content

Belatacept i długoterminowe wyniki w transplantacji nerek

4 miesiące ago

709 words

Vincenti i wsp. (Wydanie 28 stycznia) stwierdzili, że ryzyko śmierci lub utraty przeszczepu było niższe w przypadku immunosupresji opartej na belatacepty niż w przypadku schematu opartego na cyklosporynie wśród biorców nerki po 7 latach obserwacji. Wyniki są godne uwagi, ponieważ dane dotyczące odległych wyników klinicznych są rzadkie w tej dziedzinie. Jednakże nie dostarczono danych dotyczących dawkowania mykofenolanu mofetylu w okresie obserwacji, co budzi obawy dotyczące interpretacji wyników. Zgodnie z protokołem badań pacjenci rozpoczęli mykofenolan mofetylu w dawce 2 g na dobę, dostosowując dawkę według uznania badacza. Ekspozycja na kwas mykofenolowy, aktywny środek immunosupresyjny, jest najlepszym wskaźnikiem skuteczności mykofenolanu mofetylu.2,3 Cyklosporyna hamuje krążenie jelitowo-wątrobowe kwasu mykofenolowego, zmniejszając w ten sposób narażenie o 30 do 40% .2-5 Dlatego nawet jeśli pacjentom przypisano do belataceptu i osób przypisanych do cyklosporyny otrzymały podobne dawki mykofenolanu mofetylu, te pierwsze mogły być eksponowane na znacznie większą ilość aktywnego środka immunosupresyjnego. Ponieważ mykofenolan mofetil hamuje proliferację limfocytów T i B, większa ekspozycja u pacjentów leczonych belataceptem może odpowiadać za niższe ryzyko zgonu lub utraty przeszczepu poprzez zmniejszenie przeciwciał swoistych wobec dawcy lub innych mechanizmów zależnych od ekspozycji. Dawka mykofenolanu i parametry ekspozycji w czasie są potrzebne do właściwego porównania grup interwencji i kontroli.
Calvin J. Meaney, Pharm.D., BCPS
Uniwersytet w Buffalo School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Buffalo, NY

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
5 Referencje1. Vincenti F, Rostaing L, Grinyo J, i in. Belatacept i długofalowe wyniki w transplantacji nerki. N Engl J Med 2016; 374: 333-343
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Staatz CE, Tett SE. Farmakokinetyka kliniczna i farmakodynamika mykofenolanu u biorców przeszczepów narządów litych. Clin Pharmacokinet 2007; 46: 13-58
Crossref Web of Science Medline
3. Le Meur Y, Borrows R, MD Pescovitz i in. Monitorowanie leków mykofenolanami w transplantacji nerek: sprawozdanie ze spotkania konsensusu dotyczącego społeczeństwa transplantacyjnego. Transplant Rev (Orlando) 2011; 25: 58-64
Crossref Medline
4. Grinyó JM, Ekberg H, Mamelok RD, et al. Farmakokinetyka mykofenolanu mofetylu u biorców przeszczepionego nerki otrzymujących cyklosporynę w dawce standardowej lub małej, takrolimus w małej dawce lub syrolimus w małej dawce: podtyp farmakokinetyczny Symphony. Nephrol Dial Transplant 2009; 24: 2269-2276
Crossref Web of Science Medline
5. van Gelder T, Silva HT, de Fijter JW, i in. Porównanie schematów mykofenolanu mofetilu dla biorców po przeszczepieniu nerki de novo: badanie kontrolowane stężeniem stałej dawki. Transplantation 2008; 86: 1043-1051
Crossref Web of Science Medline
W artykule Vincentiego i wsp. Zaskakujące jest to, że wyniki leczenia były najlepsze w grupach pacjentów z największym ryzykiem ostrego odrzucenia, w trakcie leczenia belataceptem. Biorąc pod uwagę klinicznie istotne rozróżnienie między odrzuceniem mediowanym komórkami T a odrzuceniem za pośrednictwem przeciwciał1-3 i brakiem informacji na temat podtypu odrzucenia w badaniu Belatacept w ocenie ochrony nerek i skuteczności jako testu pierwszego rzutu na immunosupresję (BENEFIT) 4, jest to trudne interpretować dane odrzucenia. Zaskakująco niskie skumulowane wskaźniki rozwoju przeciwciał specyficznych dla dawcy u pacjentów leczonych belataceptem pokazują, że epizody ostrego odrzucenia u tych pacjentów były głównie zależne od komórek T, a nie za pośrednictwem przeciwciał.
Średni szacunkowy współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) zwiększył się z belataceptem, ale zmniejszył się o cyklosporynę, a częstość występowania zwłóknienia śródmiąższowego i skumulowane wskaźniki rozwoju przeciwciał swoistych dla dawcy były istotnie niższe w przypadku belataceptu niż w przypadku cyklosporyny.4 Biorąc pod uwagę, że belatacept był związany z mniejszą częstością niepowodzeń przeszczepu i wyższym odsetkiem nieokreślonego ostrego odrzucenia niż cyklosporyna, możliwe jest, że eGFR, śródmiąższowe włóknienie i swoiste dla dawcy przeciwciała są lepszymi markerami zastępczymi dla niepowodzenia przeszczepu niż nieokreślone ostre odrzucenie. Oddzielenie ostrego odrzucenia od ogólnego ryzyka niewydolności przeszczepu pokazuje, że nadszedł czas, aby ponownie przemyśleć zastosowanie ostrego odrzucenia jako głównego punktu końcowego w badaniach klinicznych w transplantacji nerki.
Maarten Naesens, MD, Ph.D.
Dr Evelyne Lerut, Ph.D.
KU Leuven, Leuven, Belgia

Nie zgłoszono żadnego potencjalnego konfliktu interesów związanego z tym pismem.
4 Referencje1 Sellarés J, de Freitas DG, Mengel M, et al. Zrozum
[hasła pokrewne: gabinet psychologiczny, laryngolog wrocław, centrum stomatologiczne ]