Skip to content

Ściganie sezonowej grypy – potrzeba uniwersalnej szczepionki przeciw grypie

5 miesięcy ago

929 words

Podczas gdy lekarze w Stanach Zjednoczonych przygotowują się do rozpoczęcia kolejnego sezonu grypowego, eksperci obserwują zimę na półkuli południowej, by dowiedzieć się, co może nam przynieść na północy. Raporty z Australii wywołały narastające obawy, z rekordową liczbą potwierdzonych laboratoryjnie powiadomień i epidemii grypy oraz wyższą niż średnia liczbą hospitalizacji i zgonów1. Liczba zgłoszeń osiągnęła 215 880 w połowie października, znacznie przekraczając 59 022 przypadki zgłaszane podczas pandemii grypy H1N1 2009, zgodnie z australijskim rządowym departamentem zdrowia. Dominowały wirusy grypy A (H3N2), a wstępna ocena skuteczności szczepionki przeciw grypie A (H3N2) wynosiła tylko 10%. Implikacje na półkuli północnej nie są jasne, ale należy zauważyć, że szczepionka na nadchodzący sezon ma taki sam skład jak na półkuli południowej. Przygotowując się do potencjalnie ciężkiego sezonu grypy, musimy zastanowić się, czy nasze obecne szczepionki mogą zostać ulepszone i czy długoterminowe, transformatywne podejścia do szczepionek są potrzebne, aby zminimalizować zachorowalność i śmiertelność związaną z grypą.
Według Światowej Organizacji Zdrowia (WHO), sezonowe epidemie grypy powodują rocznie od 3 milionów do 5 milionów ciężkich przypadków i od 300 000 do 500 000 zgonów na całym świecie. Same Stany Zjednoczone odnotowują od 140 000 do 710 000 hospitalizacji związanych z grypą i od 12 000 do 56 000 zgonów rocznie, przy czym największy ciężar choroby dotyczy osób bardzo młodych, bardzo starych i osób ze współistniejącymi schorzeniami.2
Podstawą profilaktyki grypy i zwalczania epidemii jest szczepienie specyficzne dla szczepu. Ponieważ wirusy grypy podlegają ciągłym zmianom antygenowym („dryf antygenowy”), aktualizacje szczepionki są zalecane przez Światową Organizację Zdrowia każdego lutego na półkuli północnej i każdego września na półkuli południowej. Wytyczne te opierają się na danych z globalnego nadzoru wirusowego z poprzednich 5 do 8 miesięcy i występują od 6 do 9 miesięcy przed wdrożeniem szczepionki. Ponadto zawsze krąży kilka blisko spokrewnionych szczepów; w związku z tym eksperci muszą łączyć charakterystykę antygenową i genetyczną oraz modelowanie, aby przewidzieć, które szczepy będą dominować w nadchodzącym sezonie.
Niedopasowania szczepionkowe wystąpiły w latach, w których zmieniają się krążące szczepy grypy po podjęciu decyzji o składzie szczepionki, co skutkuje zmniejszoną skutecznością szczepionki. Na przykład podczas sezonu epidemicznego 2014-2015 w Stanach Zjednoczonych ponad 80% krążących wirusów grypy A (H3N2), które zostały scharakteryzowane, różniło się od wirusa szczepionki, a skuteczność szczepionki wynosiła tylko 13% w stosunku do grypy A (H3N2) .2 Niedopasowanie to najprawdopodobniej przyczyniło się do nasilenia sezonu epidemicznego w sezonie 2014-2015 oraz znacznej związanej z nim zachorowalności i śmiertelności wśród osób powyżej 65 roku życia.
Nawet w latach, w których szczepionki przeciw grypie są dobrze dopasowane do krążących wirusów, szacunki skuteczności szczepionki wynoszą od 40 do 60%, czyli mniej niż w przypadku większości licencjonowanych szczepionek przeciwko grypie.2 Na przykład, mimo że szczepionka przeciw grypie północnej 2016-2017 została zaktualizowana w celu włączenia nowego składnika wirusa grypy A (H3N2) i większość izolatów wirusowych scharakteryzowanych przez Centra Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC) były antygenowo podobne do wirusa referencyjnego szczepionki, 2 wstępna ocena skuteczności szczepionki wyniosła 42% ogólnie i tylko 34% przeciwko wirusom grypy A (H3N2).
Podoptymalna skuteczność szczepionki jest prawdopodobnie wieloczynnikowa. Na przykład, wcześniejsza ekspozycja na grypę i historia szczepień mogą wpływać na późniejsze reakcje na szczepionki przeciwko grypie sezonowej. Ponadto, czynniki gospodarza, takie jak wiek i współistniejące stany, wpływają na skuteczność szczepionki. Niektóre z tych działań można złagodzić, stosując adiuwanty lub szczepionki o wysokiej dawce w celu wytworzenia silniejszej odpowiedzi immunologicznej u osób starszych; jednak trudno jest zająć się wszystkimi odpowiednimi uczestnikami, korzystając z naszych obecnych strategii szczepień.
Kolejnym czynnikiem, który może wpływać na skuteczność szczepionek przeciw grypie, jest substrat stosowany do ich produkcji. W Stanach Zjednoczonych większość wirusów grypy jest przenoszona w jajach, chociaż niewielka część jest produkowana w hodowli komórkowej lub poprzez ekspresję specyficznych białek wirusowych przy użyciu technologii rekombinacji DNA. Podczas procesu produkcji opartego na jajkach wirus szczepionkowy nabywa zmiany aminokwasowe, które ułatwiają replikację w jajach, w szczególności zmiany w białku hemaglutyniny (HA), które pośredniczy w wiązaniu receptora.3 Ponieważ HA wirusa grypy jest głównym celem neutralizujących przeciwciał, niewielkie modyfikacje w tym białku może powodować zmiany antygenowe w wirusie i zmniejszać skuteczność szczepionki. Dostosowanie się do jaja postuluje zmniejszenie skuteczności szczepionki, szczególnie w przypadku wirusów grypy A (H3N2); jednak prawdziwy wpływ jest w dużej mierze nieznany.3
Niedawne badanie Zost et al. podkreślił szczególną mutację przystosowaną do jajn (T160K), który mógł przyczynić się do niskiej skuteczności szczepionki w sezonie grypy 2016-2017 w Stanach Zjednoczonych.4 Badacze ustalili, że wirusy krążącej grypy A (H3N2) posiadały miejsce glikozylacji HA, które zostało utracone w szczepie szczepionkowym podczas adaptacja i zarówno fretka, jak i ludzkie przeciwciała wywołane przez ten szczep szczepionkowy słabo zneutralizowały krążący wirus. Badacze porównali również odpowiedzi przeciwciał wywołane przez antygeny szczepionkowe przygotowane przy użyciu jaj, kultury komórkowej i układu bakulowirusowego rekombinowanego DNA. Stwierdzili, że większość ludzi, którzy zamontowali silną odpowiedź przeciwciał na wirusy grypy, które zawierały miejsce glikozylacji HA znalezione na krążących wirusach, otrzymała rekombinowaną szczepionkę opartą na bakulowirusie, na którą nie miała wpływu mutacja przystosowana do komórek jajowych.